Наиболее хорошо изученное заболевание из этой группы. Впервые в самостоятельную нозологическую единицу его выделил английский врач L. Down в 1866 г. под названием «монголоидная идиотия». Причина заболевания была установлена спустя почти 100 лет. J. Lejenne и соавт. цитогенетическими исследованиями, которые обнаружили у таких больных добавочную хромосому 21.

Болезнь Дауна — самая распространенная форма хромосомной патологии у человека. Частота ее в прежние годы составляла примерно 1:750, но за последнее десятилетие снизилась на 10-15% и составляет в настоящее время около 1,1 *10в-3 (1:830-910), по нашим данным несколько ниже — 1:1550.

Указанная тенденция снижения частоты болезни Дауна отмечается во многих странах мира и объясняется перераспределением возрастной структуры рожениц, существенным уменьшением числа родов у женщин старших возрастных групп.

Этиология. В основе клинических проявлений болезни Дауна лежат следующие цитогенетические нарушения: простая трисомия (окоkо 94% всех форм синдрома), транслокации (4%), мозаицизм (2%). Остальные генетические формы при всем их разнообразии в целом составляют не более 1% всех наблюдений болезни Дауна.

Установлено, что за возникновение фенотипических проявлений данного заболевания ответствен лишь небольшой участок длинного плеча хромосомы 21 (21 q 22) и, каким бы образом он ни был удвоен (несбалансированная инверсия, дупликация и т.д.), у больного развивается типичная для болезни Дауна клиническая картина.

Основные диагностические признаки и клиника заболевания настолько типичны и хорошо описаны в литературе, что речь идет об «узнавании» этой патологии и диагноз ставится уже в периоде новорожденности. Больные рождаются часто с умеренной гипоплазией (масса тела в среднем 2900 г, длина тела уменьшена); окружность головы в 40% случаев не достигает 32 см, По данным разных авторов, при болезни Дауна встречается от 9 до 29 малых аномалий развития и врожденных пороков.

Брахицефальный череп со сглаженным затылком и уплощенным лицом, косом разрез глаз (монголоидный), эпикант, пятна Брушфильда (светлые пятна на радужке), гипертелоризм, расширенное и уплощенное переносье, маленькие недоразвитые ушные раковины, расположенные низко, недоразвитая верхняя челюсть, увеличенный «складчатый» язык, нередко выступающий изо рта, высокое небо, неправильный рост зубов, короткая шея, широкие кисти, клинодактилия (искривление V пальца), расширенные промежутки между I и Il пальцами стоп. Несколько реже встречаются другие скелетные аномалии: синдактилии, деформации грудины, укорочение трубчатых костей, гипоплазия таза и др. Кожа обычно сухая, нередко экзематозная, щеки с характерным румянцем. Довольно часто можно обнаружить недоразвитие наружных половых органов (крипторхизм, гипоплазия полового члена и мошонки), пупочные и паховые грыжи, расхождение прямых мышц живота.

Из пороков внутренних органов наиболее типичны — пороки сердечно-сосудистой системы (дефекты межжелудочковой или межпредсердной перегородки и др.) и органов пищеварения (атрезии или стенозы различных отделов кишечной трубки); реже встречаются пороки мочевой системы.

Другие менее значимые признаки — мышечная гипотония, разболтанность суставов, хриплый голос и ряд других.

Дерматоглифические особенности при болезни Дауна представлены поперечной ладонной складкой, одной сгибательной бороздой на V пальце, дистальным расположением осевого трирадиуса.

Умственная отсталость и задержка стато-моторных функций обнаруживаются практически у всех больных. В основном эта имбецильность (65-90%), дебильность и идиотия диагностируются примерно в одинаковом соотношении.

Диагноз болезни Дауна ставится на основании тщательного клинического и кариологического обследования В. Hall установил 10 диагностически значимых признаков, наличие 4-5 из которых у новорожденных достоверно указывает на этот синдром:

1. Уплощение профиля лица — 90%

2. Отсутствие рефлекса Моро — 85%

3. Мышечная гипотония — 80%

4. Косой разрез глазных щелей — 80%

5. Избыток кожи на шее — 80%

6. Разболтанность в суставах — 80%

7. Диспластичный таз — 70%

8. Диспластичные уши — 60%

9. Клинодактилия мизинца — 60%

10. Поперечная ладонная складка — 45 %

Кариологическое подтверждение болезни Дауна имеет не столько диагностическое, сколько медико-консультативное значение.

Лечение больных с данным заболеванием по наблюдениям последнего времени может быть весьма эффективным. Ззлогом успеха медикаментозной терапии является ранняя (с 2-х месячного возраста) психо-педагогическая адаптация детей с болезнью Дауна. Назначают сиднокарб по 10-15 мг/сут, аминалон (гаммалон) по 250-500 мг/сут, энцефабол по 100-150 мг/сут, пантогам по 250-500 мг/сут, пирацетам (ноотропил) по 400-800 мг/сут, витаминотерапия. Длительность лечения каждым препаратом — 2-3 мес. с перерывами и повторением курсов. Применяют также гормонотерапию (тиреоидин по 0,05-0,2 мг/сут, экстракт передней доли гипофиза — префизон по 1/2-1 ампуле в день, на курс 30 инъекций). Массаж, гимнастика, курсы АТФ. При необходимости — хирургическая коррекция пороков развития Показаны иммуномодулирующие препараты.

Прогноз при болезни Дауна — и витальный и психо-моторного развития — в последнее время, благодаря комплексному медикаментозному лечению и психо-педагогической адаптации, значительно улучшился, хотя продолжительность жизни этих больных значительно меньшая, чем в популяции, и составляет в среднем 36-37 лет. При этом выживаемость на первом году жизни повысилась до 73-87%. Наиболее частой причиной смерти являются: пороки развития сердечно-сосудистой системы и пищеварительного тракта, инфекции дыхательных путей (вследствие иммунодефицита врожденного характера), болезни крови (лейкоз), и злокачественные новообразования, к которым склонны эти больные.

Медико-генетическое консультирование. Для супружеской пары, имеющей ребенка с болезнью Дауна, риск рождения еще одного больного ребенка повышен, но степень риска зависит от ряда факторов и, в первую очередь, от цитогенетического варианта синдрома, а также от возраста родителей пробанда. Для этих целей проводится кариологическое обследование больного ребенка. Если у пробанда простая трисомия, а возраст родителей 25-35 лет, то риск для сибсов незначительный. С повышением возраста родителей риск для сибсов повышается.

Если у пациента обнаружен транслокационный вариант болезни Дауна, то обязательно для целей медико-генетического консультирования исследуют кариотип родителей. Выявление у кого-либо из родителей сбалансированной транслокации, послужившей причиной хромосомной патологии у ребенка, требует при последующих беременностях проведения пренатальной диагностики. Это необходимо в связи с тем, что риск рождения больного с синдромом Дауна в таких случаях существенно повышен и зависит от вида транслокации и того, кто из родителей (мать или отец) являются ее носителем.

При мозаицизме родителей генетический риск оценивается как очень высокий и приближается к 30%.

Пренатальная диагностика болезни Дауна делится на: селективную (в группах высокого риска) и массовую (скринирующую).

Целенаправленная пренатальная диагностика проводится:

— при транслокационных формах, когда в семье уже есть больной ребенок, либо транслокации в сбалансированном состоянии выявлены у супругов, еще не имеющих детей;

— при возрасте родителей старше 35 лет;

— при осложнениях беременности (токсикоз, угроза выкидыша).

Для этих целей эффективным методом является амниоцентез с последующим цитогенетическим исследованием культуры амниотических клеток или фибробластов плода. Такой подход позволяет диагностировать синдром Дауна у плода уже в I триместре беременности, что значительно облегчает решение вопроса о целесообразности тератаназии. как наиболее эффективного метода профилактики хромосомных болезней.

Массовая (скринирующая) диагностика синдрома Дауна у плода может быть осуществлена с помощью УЗ-исследования на основании обнаружения ряда признаков и их сочетания (толщина кожной складки на затылке, форма черепа, гипотрофия плода, порок сердца и т.д.).