Клайнфельтера синдром — заболевание, наблюдающееся у лиц мужского пола, обусловленное нарушением половых хромосом в сторону увеличения числа Х-хромосомы. Синдром относится к первичным формам мужского гипогонадизма, это наиболее частая гоносомная патология у мужчин.

Популяционная частота синдрома Клайнфелтера по данным безвыборочных цитогенетических исследований у новорожденных составляет 2 случая на 1000 новорожденных или 1,13 случая на 1000 мальчиков.

Этиология синдрома, хотя и бесспорно генетическая, однако причины его возникновения не установлены. Предполагается важное значение возраста матери — старше 30 лет (в среднем 32,3 года).

Впервые синдром был описан американскими эндокринологами. В 1959 г. была установлена его хромосомная природа, за счет включения в кариотип дополнительной Х-хромосомы.

Основные клинические признаки: гипогенитализм, гипогонадизм, характерные аномалии кариотила.

Клиника. В допубертатном периоде диагноз поставить трудно, т.к. нет обращающих на себя внимание и требующих кариологического обследования клинических признаков, а сопутствующие соматические аномалии (брахицефалия, врожденные пороки сердца, пигментная дегенерация сетчатки, колобома увеального тракта, низкий рост волос на затылке, деформации ушных раковин, сколиоз, клинодактилия V пальца и др.) непостоянные и неспецифичны.

Новорожденные с синдромом Клайнфельтера не отличаются от здоровых сверстников, лишь при исследовании мазков букального эпителия выявляются тельца Барра (хроматинположительные ядра).

Клиника синдрома «разворачивается» в препубертатном и пубертатном возрасте — может отмечаться евнухоидное телосложение с непропорционально длинными конечностями (у половины больных), гинекомастия (у 1/4 больных), оволосение по женскому типу (недостаточность растительности или ее отсутствие на лице, горизонтальный уровень на лобке). Либидо снижено, может быть импотенция.

Наружные половые органы сформированы по мужскому типу чаще нормальных размеров. Крипторхизм встречается редко. Очень характерным является микроорхидизм — малые размеры яичек (их диаметр не более 1,5-2 см). Объем эякулята не превышает 1,5 мл, при его микроскопии — азооспермия (при мозаичной форме синдрома может быть олигоспермия и возможно зачатие).

Внутренние половые органы гипоплазированы.

При гистологическом исследовании гонад обнаруживается первичная дисгенезия — сужение или облитерация семенных канальцев, гиалиновый склероз, разрастание клеток Лейдига, необлитерированные канальцы заполнены дегенеративными сертолиевыми клетками.

Интеллектуальное развитие больных либо не изменено, либо снижено, нередко — до степени легкой дебильности. Весьма постоянные характерологические особенности — больные мнительны, малоинициативны, эмоциональны, вялые, склонные к аффективным вспышкам, иногда — к алкоголизму, гомосексуализму, асоциальному поведению

Имеются определенные сдвиги в нейроэндокринной сфере: выработка тестостерона в норме или несколько снижена, но мало увеличивается по сравнению со здоровыми лицами после введения хориогонического гонадотропина; секреция эстрогена не нарушается, содержание в крови и выделение с мочой гонадотропных гормонов — фолликулостимулирующего и лютеинизирующего — значительно повышено, что связано с первичной недостаточностью функции яичек.

Цитогенетическое исследование больных выявляет их хроматин-положительность (80-89% и более); кариотип — 47, ХХУ (регулярный или мозаичный).

Могут отмечаться и другие цитогенетические варианты синдрома:

1. Кариотип 48, ХХУУ клинически проявляется, наряду с указанными выше особенностями синдрома, высокорослостью, обеспечиваемом наличием добавочной У-хромосомы

2. Кариотип 49, ХХХХУ ведет к клиническому симптомокомплексу, для которого характерны:

1) пренатальная гипотрофия (масса тела при рождении в среднем составляет 2500 г);

2) задержка роста, глубокая олигофрения;

3) дисплатический синдром (гипертелоризм, эпикант, уплощение спинки носа, аномалии ушных раковин, клинодактилия, плоскостопие);

4) косоглазие, близорукость;

5) плечелучевой синостоз (по мнению Г.И. Лазюка и И.В. Лурье очень важный признак для клинической диагностики);

6) задержка костного возраста;

7) врожденные пороки крупных сосудов (открытый артериальный проток, стеноз легочной артерии);

8) гипоплазия или аплазия пениса, крипторхизм, микроскротия.

Дифференцируют синдром Клайнфельтера: классическую форму — с др. формами гипогонадизма; цитогенетические варианты, протекающие с психо-интеллектуальными отклонениями и дисппастическим синдромом — с наследственными заболеваниями обмена веществ.

Лечение. В раннем возрасте, как правило, не проводится. Исключение составляют формы синдрома, протекающие с отставанием в психическом развитии. В этих случаях назначают препараты, стимулирующие функцию центральной нервной системы (аминолон, церебролизин, ноотролы, витамины группы В), проводят логопедическое лечение, психо-педагогические занятия, целенаправленно формирующие высшие корковые функции.

При наличии признаков полового инфантилизма назначают препараты мужских половых гормонов: тестостерона пропионат 1%-ный или 5% растворы по 1 мл внутримышечно 2-3 раза в неделю или сустанон-250 по 1 мл 1 раз в месяц и др. В легких случаях полового недоразвития применяют метилтестостерон по 10 мг 2-3 раза в день сублингвально. Лечение андрогенами не показано у больных со значительной умственной отсталостью, т.к. может повышать эротизацию, способствовать асоциальному поведению.

Умеренно выраженная гинекомастия устраняется в процессе лечения мужскими половыми гормонами; при значительной гинекомастии показано хирургическое лечение.

Бесплодие при синдроме Клайнфельтера лечению не поддается.

Прогноз для жизни в большинстве случаев благоприятный.

Медико-генетическое консультирование. В семьях, имеющих ребенка с синдромом Клайнфельтера, исключительно редко отмечаются случаи повторного рождения детей с аномалией половых хромосом. Высоким фактором риска является возраст будущей матери более 35 лет.

Пренатальная диагностика. Методы массового скрининга не разработаны. Целенаправленное обследвоание беременной (эхография плода, амниоцентез, определение кариотипа у плода) проводят по показаниями (возраст будущей матери и др.).