Орбели синдром — симптомокомплекс, при котором цитогенетически выявляется делеция длинного плеча хромосомы 13 (синдром 13q).

Попупяционная частота синдрома не установлена, лица мужского и женского пола поражаются с одинаковой частотой.

Этиология. Причины утраты части генетического материала длинного плеча хромосомы 13 при нормальных кариотипах родителей остаются неясными, Делеции 13q бывают как спорадическими (возможно мутагенного происхождения), так и унаследованными (вследствие транслокаций или инсерций у одного из родителей); кольцевые хромосомы — практически всегда результат вновь возникших мутаций.

Делеции 13q могут быть интерстициальными и терминальными, а также, что самое существенное, могут «поражать» разные сегменты длинного плеча 13-й хромосомы, что клинически отражается на характеристике комплекса аномалий. Так, наиболее полно клиника синдрома Орбели «разворачивается» при утрате сегментов 13q22 — q31. Делеция, вовлекающая сегмент 13q14, клинически проявляется ретинобластомой, которая развивается, как правило, на фоне ком

плекса неспецифических черепно-лицевых дизморфий.

B самостоятельную нозологическую единицу синдром Орбепи был выделен в начале 70-х годов и до введения в цитогенетическую практику методов дифференцированной окраски хромосом именовался как «синдром делеции Д».

Основные клинические признаки: микроцефалия и тригоноце-фалия, поражение органа зрения (микрофтальмия, колобомы, ретинобластома), гипо- или аплазия I пальца кисти, аноректальные пороки развития; цитогенетическое подтверждение — 13q-.

Клиника. Дети с синдромом Орбели рождаются обычно с признаками пренатальной гипоплазии как при доношенной, так и при недоношенной или переношенной беременности.

Уже при рождении и в первые недели и месяцы жизни обращают на себя внимание микроцефалия (100%), сочетающаяся с тригоноцефалией (при этом лоб переходит в нос, не образуя носовой вырезки) и ранним краниостенозом, а также внешние признаки диспластичности: гипертелоризм, эпикант, антимонголоидный разрез глазных щелей, широкая спинка носа, высокое «готическое небо», низко расположенные и деформированные ушные раковины, микрогнатия.

Очень характерны признаки поражения органа зрения (микрофтальм, колобомы, косоглазие, катаракта, ретинобластома!), опорнодвигательного аппарата (короткая шея, гипо- или аплазия I пальца кисти и/или пястной кости, клинодактилия мизинца, синдактилии кистей и/или стоп, а также аноректальные аномалии (неперфорированный или эктопированный анус, атрезия прямой кишки).

Почти всегда поражаются головной мозг (аринэнцефалия с агенезией мозолистого тела и внутренней гидроцефалией, прозэнцефация, гипоплазия мозжечка и его червя, затылочное энцефалоцеле и даже анэнцефалия и ателенцефалия), сердце, желудочно-кишечный тракт (нарушение поворота кишечника, кишечные атрезии на различном уровне), почки (агенезия, гипоплазия, кистозные дисплазии, гидронефроз и др.), половые органы (гипоспадия, крипторхизм) вплоть до псевдогермафродитизма.

Для всех детей с синдромом Орбели характерна глубокая олигофрения, возможны потеря сознания, судороги.

Почечная патология нередко манифестируется отеками, артериальной гипертензией, мочевым синдромом (протеинурия) и осложняется хронической почечной недостаточностью,

В типичных случаях клинической картины (тригоноцефалия, микрофтальмия, аплазия I пальца кисти при сохранении лучевой кости, атрезия ануса), которые встречаются нечасто, диагноз сомнений не вызывает.

В большинстве случаев приходится дифференцировать с синдромами Холт-Орама (рука-сердце), Меккеля (затылочные энцефалоцеле-поликистоз почек), Смита-Лемли-Олитца( микроцефалия — стигмыдизэмбриогенеза — гипоспадия), другими синдромами нехромосомной и хромосомной этиологии.

Цитогенетическое обследование с использованием дифференцированной окраски хромосом позволяет поставить окончательный клинико-генетический диагноз. Пример кариотипа пробанда: 46, XX, del (13) (qZ2 —► qter).

Лечение неэффективно.

Прогноз из-за обилия грубых, подчас несовместимых с жизнью дефектов мозга и внутренних органов, как Правило, неблагоприятный В неонатальном периоде причиной смерти детей с синдромом Орбели могут быть ан-, ателенцефалия, кишечная непроходимость; на первом году жизни — пороки сердца и пневмония, в более позднем возрасте — прогрессирующие гидроцефалия или почечная недостаточность.

Медико-генетическое консультирование. При нормальном кариотипе родителей больного ребенка с синдромом Орбели риск повторного рождения весьма низок, но при мозаицизме или сбалансированной транслокации у одного из родителей этот риск существенно возрастает. Поэтому кариологический анализ семьи, имеющей больного с синдромом Орбели, должен быть максимально полным,

Пренатальная диагностика. При массовом УЗ-скрининге беременных женщин у плода может выявляться комплекс множественных пороков развития, что само по себе должно быть предметом для анализа и решения вопроса о прерывании или сохранении данной беременности. В сомнительных случаях, а также при соответствующих изменениях в кариотипе одного из родителей будущего ребенка показано пренатальное изучение кариотипа плода либо досрочное прерывание беременности по медицинским показаниям.