Патау синдром — симптомокомлекс множественных аномалий (внешних и висцеральных), обусловленный хромосомной патологией — трисомией хромосомы 13.

В 1960 г, была описана клиника синдрома МВПР, а позднее К. Patay и соавт., идентифицировали при этом заболевании дополнительную хромосому 13.

Популяционная частота синдрома Патау по данным A. Taylor составила 1 случай на 7602 живорожденных. Позднее, с учетом улучшившейся диагностики заболевания, особенно среди мертворождений и у перинатально умерших детей, частота этой патологии рассчитывалась как 1 случай на 6000. Клиницисты-невропатологи приводят еще более высокие показатели частоты — 1:4000-5000. В последние годы частота встречаемости синдрома Патау составляет 1:7800-8000. Оба пола поражаются примерно с одинаковой частотой, хотя имеются данные о некотором преобладании девочек.

Этиология. Синдром Патау встречается в основном в двух цитогенетических вариантах: в виде простой трисомии и робертсоновских транслокаций Д/13, соотношение между которыми составляет примерно 5,6:1. Фенотипически эти две основные формы синдрома Патау идентичны.

Помимо двух основных существуют и другие менее распространенные генетические формы синдрома: мозаицизм, реципрокные транслокации, инверсии, кольцевая хромосома 13 и др. Клинические симптомокомплексы в результате этих цитогенетических вариантов могут несколько отличаться от клинической картины простой формы синдрома Патау.

Установлено, что средний возраст родителей больных с этим синдромом несколько выше, чем в контроле: матерей — 28,2 года, отцов — 29,4 года.

Основное количество больных — спорадические случаи вследствие, по-видимому, спонтанного или индуцированного мутагенеза. Результатом мутагенеза в зиготическую фазу является формирование мозаичных форм синдрома. Несбалансированные робертсоновские транслокации и реципрокные транслокации могут быть спорадическими либо унаследуются пробандом от одного из родителей, у которого эти генетические формы находились в сбалансированном состоянии. Такие случаи хорошо описаны в литературе.

Основные диагностические признаки синдрома Патау: комплекс множественных аномалий, включающий — у большинства больных черепно-пицевые дизморфии (микроцефалия, тригоноцефапия, гипотелоризм, расщелины губы и неба, дефекты скальпа и др.), пороки конечностей (фпексорное попожение кистей, попидактипии, «стопы-качалки»), аномапии ЦНС (голопрозэнцефалия, аринэнцефалия и др.) и сердечно-сосудистой системы (ДМЖП, пороки сосудов и т.д.), половых органов (крипторхизм, удвоение матки, гипоспадия и пр.); диагноз обязательно должен подтверждаться цитогенетически.

Клиника. Больные с синдромом Патау рождаются при сроке беременности в среднем 38,3+0,24 недели с массой тела 2545+56 г, что значительно ниже нормы.

Внешние признаки весьма типичны, и это позволяет уже при рождении заподозрить синдром Патау и исследовать кариотип ребенка.

Помимо отмеченных выше, наиболее часто встречающихся внешних проявлений синдрома, у больных могут отмечаться также низкий скошенный лоб, запавшее переносье, узкие глазные щели, низко расположенные и деформированные ушные раковины с гипоплазированным козелком.

В зависимости от состояния срединных лицевых и мозговых структур выделяют две категории синдрома Патау:

I — наличие у больных голопрозэнцефалии и хейлогнатопалатосхиза;

II-ая — отсутствие голопрозэнцефалии и расщелин лицевых структур.

При I категории синдрома преобладающей аномалией ЦНС является (помимо голопрозэнцефалии) уменьшенный в размерах мозг с единственным желудочком без мозолистого тела. При (I категории синдрома у больных встречается макроскопически нормальный мозг, а также аномалия Арнольда-Киари (увеличение большого затылочного отверстия), микроцефалия и др. пороки.

Практически постоянным при синдроме Патау является поражение органа зрения: микрофтальмия, колобомы радужки, помутнение хрусталика, анофтальмия.

Из пороков опорно-двигательного аппарата, которые наблюдаются у 92,6% больных, очень характерны аномалии конечностей, отмеченные выше (полидактилии и др.), а также короткая шея, сгибательные контрактуры и синдактилий.

Пороки развития сердечно-сосудистой системы и мочеполовых органов при синдроме Патау встречаются очень часто (в 70-80%), они многообразны, но неспецифичны.

Из висцеральных пороков развития патогномоничным считается поражение поджелудочной железы, выявляемое при микроскопическом исследовании — аномалии дифференциации этого органа: множественные фокусы ткани селезенки в толще поджелудочной железы, увеличенное число внутридольковых протоков, формирование микрокист. Эндокринная часть железы остается практически нормальной. Вся эта гистологическая картина поджелудочной железы во многом сходна с изменениями в ней при муковисцидозе.

Другие аномалии ЖКТ, хотя и встречаются почти у каждого второго больного, весьма неспецифичны: незавершенный поворот кишечника, дивертикул Меккеля, нарушение лобуляции печени.

Многие из перечисленных висцеральных пороков диагностируются не клинически прижизненно, а при патологоанатомическом исследовании умерших больных.

Дерматоглифика: у половины больных с синдромом Патау определяется поперечная ладонная складка.

Дифференцируют с синдромами трисомии 18, 18р-, триплоидии (при этих хромосомных аномалиях встречается голопрозэнцефалия), с синдромами Иеемарка, Меккеля, Мора, тригоноцефалией Опитца, с изолированной голопрозэнцефалией.

Диагноз синдрома Патау должен быть подтвержден кариологичес-ки. Примеры кариотипов больных: при простой форме — 47, XX, +13 или 47, XY, +13; при робертсоновской транслокации наиболее типичен — 45, XX, t (13,14) (р11; р11); 45, XY,t (13q14q) (mat).

Лечение. Множество и разнообразие аномалий и дефектов делает неэффективным любые хирургически-терапевтические подходы.

Прогноз. Около 2/3 больных погибает в перинатальном периоде от дыхательных расстройств, приступов апноэ, судорог и т.д. — как следствие несовместимых с жизнью пороков развития.

Около 1/3 больных погибает несколько позже — на 1-ом году жизни (от сердечно-сосудистой недостаточности, инфекционно-воспалительных процессов) и лишь единицы переживают возраст более 3-х лет. Все они глубокие идиоты.

Медико-генетическое консультирование. При простой трисомии и спорадической транслокации риск для сибсов очень мал (<1%). В случае, если у родителей выявляется носительство сбалансированной транслокации, повторный риск зависит от типа транслокации.

Пренатальная диагностика. Осуществляется в двух направлениях, Первое направление —диагностика в системе массового УЗ-скрининга беременных женщин. Уже при I-ом исследовании в сроке 16-20 нед. у плода выявляется комплекс множественных аномалий, характер которых (поражение ЦНС, сердечно-сосудистой системы и т.д) может быть уже сам по себе показанием к досрочному прерыванию беременности. Хотя может быть проведена более точная дородовая диагностика синдрома путем амниоцентеза с последующим кариоти-пированием клеток плода либо путем исследования крови беременной на лимфоидные клетки плода и их кариотип.

Второе направление — селективная целенаправленная дородовая диагностика. Факторами риска для такой диагностики являются:

1) возраст будущей матери старше 30 лет,

2) многоводие,

3) гипотрофия плода,

4) один из родителей — носитель сбалансированной транслокации Д/13,

5) наличие в семье ребенка с аутосомнои трисомией или синдромом МВПР (если он по каким-либо причинам не был обследован).

Указанные факторы риска являются показанием для проведения амниоцентеза во Il триместре беременности и исследования кариотипа плода. При прерывании беременности по медпоказаниям все абортусы должны подвергаться обязательному патологоанатомическому исследованию.