Прошлые лабораторные исследования доказали важную роль оксида азота (NO)-cGMP в регуляции легочного кровообращения в перинатальном периоде, приведшую к разработке и применению в терапии ПЛГН ингаляций оксида азота. Хотя ингаляции оксида азота улучшали клиническое течение и исход ПЛГН, в некоторых случаях легочная гипертензия не поддавалась терапии оксидом азота, в связи с этим возникла необходимость в дополнительных подходах к лечению тяжелых случаев ПЛГН. Для развития новых терапевтические стратегий лечения ПЛГН текущие исследования продолжают изучать основные механизмы патофизиологии ПЛГН на экспериментальных моделях, включая стратегии улучшения проводимости сигнальных путей оксида азота (NO-cGMP). Последние исследования демонстрируют, что снижение количества сосудистого эндотелиального фактора роста (СЭФР) может являться важным звеном в патогенезе развития ПЛГН. В экспериментальных моделях ПЛГН у овец заметно уменьшено количество легочного СЭФР, подавление этого фактора отображает структурные и функциональные аномалии развития легких при ПЛГН, а его увеличение улучшает состояние при ПЛГН за счет улучшения регуляции образования оксида азота. Другие исследования показали, что повышение активности NO-cGMP путем использования cGMP-специфических ингибиторов фосфодиэстеразы (sildenafil), активатора растворимой гуанилатциклазы (BAY 41-2272), супероксида дисмутазы и ингибитора Ро-киназы (фасудила) могут приводить к легочной вазодилятации и поддерживать ее при ПЛГН в экспериментальных условиях. В результате, данные лабораторные исследования предлагают новые фармакологические стратегии в лечении ПЛГН.

Новые исследования показывают, что такие реактивные переносчики кислорода, как супероксид дисмутаза (SOD), активаторы sGC и ингибиторы Ро-киназы могут поддерживать вазодилятацию и улучшать реакцию на ингаляции оксида азота в лабораторных условиях. В будущем отводится большая роль этим стратегиям у новорожденных, которые не дают положительной динамики на другие варианты терапии (таблица).

Экспериментальные наблюдения демонстрируют важную роль эндогенных сигнальных путей оксида азота (NO-cGMP) в регуляции легочного кровообращения в период развития и рождения, повреждения этих путей приводят к развитию ПЛГН. Последние лабораторные исследования подтверждают вазодиляторное влияние фармакологических препаратов, включающих в себя ингибиторы cGMP-специфической фосфодиэстеразы, активаторов sGC, супероксид дисмутазы (SOD) и ингибитора Ро-киназы, на легочное кровообращение в экспериментальных моделях ПЛГН. Таким образом, данные лабораторных исследований подтверждают, что данные стратегии эфективны в терапии ПЛГН в условиях стационаров. Большинство работ еще нуждаются в дополнительных исследованиях с целью улучшения выхаживания больных новорожденных с тяжелой гипоксемией, особенно у пациентов с гипоплазией легких и врожденными аномалиями сердечно-сосудистой системы.

В заключение можно сказать, что персистирующая легочная гипертензия новорожденных встречается у всех групп новорожденных, требующих интенсивной терапии, и является одним из наиболее грозных патологических состояний, которое приводит к тяжелой гипоксемии вне зависимости от наличия или отсутствия шунтирования крови по фетальным коммуникациям и характеризуется высокой летальностью. Прогноз ТЛГ зависит от причины, при ПЛГ, особенно ИПЛГ, прогноз тяжелый, если при помощи высокочастотной ИВЛ не удается снизить PaCO2 и повысить PaO2. Летальность в этих случаях достигает 20-40%.