Синдром «крик кошки» (cri du chat), — симптоматокомплекс, в основе которого лежит делеция короткого плеча хромосомы 5 (синдром Sp').

В 1963 году французские исследователи J. Leijeune и соавт. описали врожденный комплекс пороков развития у детей с необычным сочетанием черепно-лицевых дисплазий и характерным плачем, напоминающим кошачье мяуканье, при котором было обнаружено укорочение плеча одной из хромосом группы В. В дальнейшем, когда был установлен цитогенетический признак — 5р" — этот синдром благодаря наиболее выразительному признаку — необычному плачу — стали именовать синдромом «cri du chat» (франц., «крик кошки» или «кошачьего крика»).

Популяционная частота по данным Е. Niebuhr составляет 1 случай на 45000 рождений. (Девочки поражаются несколько чаще мальчиков). Это наиболее часто встречающийся синдром, связанный с делециями аутосом.

Этиология. В большинстве случаев синдрома «крик кошки» «нехватка» генетического материала возникает вследствие «простой» делеции хромосомы 5 в гаметах одного из родителей пробанда с утратой от 1/3 до 1/2 длины ее короткого плеча. Утрата всего короткого плеча либо его небольшого фрагмента встречается редко. По мнению авторов основное значение в развитии полного клинического комплекса синдрома «крик кошки» имеет не абсолютный размер утраты короткого плеча хромосомы 5, а характер утраченного участка, особенно участков 5р (15.1-р15.2) , 5р(14), Sp(II).

Встречаются мозаицизм по делеции 5р или образование кольцевой хромосомы 5, а также транслокации (в 10-15% случаев) унаследованного или спорадического характера.

Кариотипы родителей больных с синдромом «крик кошки» чаще всего нормальные, однако могут быть у одного из них (родителей) сбалансированные транслокации или мозаицизм по делеции 5р.

Основные клинические признаки: плач в первые месяцы жизни, напоминающий кошачье мяуканье; микроцефалия, задержка умственного развития, цитогенетическое подтверждение — 5р-.

Клиника. Дети с синдромом Лежена рождаются у родителей обычного возраста (корреляция частоты рождения больных с возрастом родителей не установлена) от нормальной по продолжительности беременности с признаками пренатальной гипоплазии (низкие массы тела и рост). Описаны случаи преждевременного рождения детей с синдромом Лежена.

В периоде новорожденности и в первые месяцы жизни обращают на себя внимание лунообразное лицо, мышечная гипотония и «кошачий крик», которые затем (после 1-го года) полностью исчезают.

Для больных характерен внешний вид и синдром диспластичности: микроцефалия долихоцефальной формы с выступающими лобными буграми, асимметрия черепа, гипертелоризм, антимонголоидный разрез глазных щелей с опущенными наружными углами, низко расположенные и деформированные ушные раковины, высокое «готическое» небо, расщепление губы и/или неба, короткая шея, клинодактилия, грыжи — белой пинии живота, паховые; крипторхизм, нередко гипоспадия. Co стороны опорно-двигательного аппарата — синдактилия стоп, косолапость, плоскостопие, сколиоз.

Часто поражается орган зрения: косоглазие, главным образом расходящееся (60-70%), изменения на глазном дне — очаги депигментации сетчатки, атрофия зрительного нерва.

Уже в грудном возрасте выявляются отставание в психомоторном и физическом развитии, отмечается склонность к инфекционным заболеваниям верхних дыхательных путей. Последнее, считается, обусловлено врожденными особенностями строения гортани (маленький вялый надгортанник и др.), которые определяют также и специфический тембр голоса.

Среди аномалий развития внутренних органов, которые в целом сравнительно редки, наиболее часто встречаются пороки сердечнососудистой системы (открытый артериальный проток, септальные дефекты), почек, головного мозга (помимо микроцефалии, отмечены аринэнцефалия, микрогирия больших полушарий, гипоплазия мозжечка, внутренняя гидроцефалия), иногда желудочно-кишечного тракта.

Дерматоглифика имеет свои неспецифические особенности — поперечная складка на обеих ладонях, дистальный трирадиус часто отсутствует.

Биохимическое обследование больных может выявлять длительное сохранение циркуляции в крови фетального гемоглобина, некоторую гипоальбуминемию, умеренную гипераминоацидемию и аминоацидурию.

Цитогенетическое исследование должно обязательно подтвердить клинический диагноз заболевания. Причем, нередко при рутинном исследовании 5-я хромосома может казаться интактной, что требует применения методов дифференцированной окраски хромосом, которые и выявляют делецию, транслокацию, кольцевидность или иные варианты патологии соответствующей хромосомы.

Дифференциальный диагноз следует проводить с синдромом Вольфа-Хиршхорна (4р'), другими комплексами пороков развития, включающих пренатальную гипоплазию, микроцефалию, грубую задержку психомоторного и физического развития, стигмы дизэмбриоге-неза, гипосладию, хромосомного и нехромосомного генеза. Окончательный диагноз подтверждают данные кариологического анализа. Примеры кариотипов детей с синдромом «крик кошки»: 46. XX, del (5) (р 15.3 pter); 46, XY, del (5) (р 11.2 pter).

Лечение симптоматическое.

Прогноз для психомоторного развития неблагоприятный. Продолжительность жизни детей с синдромом Лежена не установлена. По данным Г.И. Лазюка и И.В. Лурье лишь около 14% больных имеют возраст старше 10 лет. Наиболее частые непосредственные причины смерти — интеркуррентная инфекция (пневмония) и сердечно-сосудистая недостаточность при врожденных пороках сердца.

Медико-генетическое консультирование. Родители, имеющие ребенка с синдромом Лежена, подлежат кариотипированию. Если у родителей нормальный кариотип, то риск повторного рождения ребенка с данным синдромом очень маловероятен. Наличие мозаицизма по делеции или сбалансированной транслокации у одного из них существенно повышают этот риск.

Пренатальная диагностика. Массовый УЗ-скрининг беременных женщин едва ли может помочь в выявлении плодов с данным синдромом, т.к. грубых специфических аномалий визуализируемых исследователем в ранние сроки беременности практически не бывает. Наиболее информативным является определение кариотипа плода путем амниоцентеза и последующего исследования амниотических клеток. Абсолютными показаниями для такой целенаправленной пренатальной диагностики являются перечисленные выше цитогенетические нарушения в кариотипе супружеской пары.