Вольфа-Хиршхорна синдром — симптомокомплекс, связанный с делецией короткого плеча хромосомы 4 (синдром 4р).

Популяционная частота синдрома не превышает 1 случая на 100000. Лица женского пола поражаются в полтора раза чаще, чем мужского. Причины этого преобладания неясны.

Этиология. Генетическая природа заболевания не вызывает сомнений, однако причины утраты части материала коротких плеч хромосомы 4 при нормальных кариотипах родителей не установлены. «Критическим» для возникновения синдрома является утрата сегмента 4р16. Помимо так называемых простых делеций, описаны случаи синдрома Вольфа-Хиршхорна в результате семейных (у матерей или отцов) и спорадических транслокаций, инверсий, инсерций.

Впервые синдром описан 8 1965 г. группой немецких генетиков во главе с U. Wolf и американскими исследователями, возглавляемыми К. Hirschhorn, независимо друг от друга.

Основные клинические признаки: грубая задержка психомоторного и физического развития, диспластический синдром с микроцефалией, асимметрией черепа, гипертелоризмом, клювовидным носом; цитогенетическое подтверждение — 4р.

Клиника. Дети с синдромом Вольфа-Хиршхорна рождаются обычно у молодых родителей от нормальной по продолжительности беременности, хотя описываются случаи преждевременных родов, с выраженной пренатальной гипоплазией (масса тела около 2000 г, рост менее 47 см).

В периоде новорожденности обращают на себя внимание угнетение безусловных рефлексов и снижение мышечного тонуса, в дальнейшем выявляется задержка физического и психомоторного развития, часто наблюдаются судороги.

Характерен внешний вид ребенка с синдромом Вольфа-Хиршхорна. Более чем у половины больных выявляются асимметрия черепа (100%), микроцефалия (92%), гипертелоризм (90%), выступающее надпереносье (68%), клювовидный нос (67%), микрогения (77%), деформированные, низко расположенные ушные раковины (86%), изменения в костномышечной системе (флексорное положение кистей, косолапость, деформация стоп, сакральный синус-наличие а крестцово-копчиковой области воронкообразного углубления) и в половой сфере (гипоспадия, крипторхизм).

Несколько реже, чем вышеперечисленные признаки, но тоже достаточно часто встречаются эпикант, антимонголоидный разрез глазных щелей, микрофтальмия, косоглазие (чаще расходящееся), высокое «готическое» небо, расщелины губы и неба, клинодактилия мизинцев, гемангиомы кожи, преаурикулярные складки ушных раковин, паховые грыжи, дисплазия тазобедренных суставов и т.д.

Среди внутренних органов чаще всего поражаются сердце (септальные дефекты и др.) и почки (гипоплазия, кистозная дисплазия, по-ликистоз почек, агенезия почек, тазовая дистопия, удвоение чашечнолоханочной системы и т.д.) Реже обнаруживаются пороки развития желудочно-кишечного тракта (общая брыжейка, подвижная слепая кишка, аплазия желчного пузыря) и центральной нервной системы (гипоплазия мозжечка, недоразвитие его червя, агенезия или гипоплазия мозолистого тела).

Изменения дерматоглифики неспецифичны — поперечная ладонная складка, дистальный осевой трирадиус, сглаженность дермальных гребешков, преобладание простых дуг на пальцах.

Дифференциальный диагноз клинически проводится со многими синдромами множественных пороков развития хромосомной этиологии (синдромы «крика кошки», Патау и др.) и нехромосомного генеза (синдромы Рубинштейна-Тейби, Смита-Лемли-Опища и т.д.). Однако для окончательной дифференциации и подтверждения диагноза синдрома Вольфа-Хиршхорна обязательным является цитогенетическое обследование больного и его родителей. Пример кариотипа пробанда: 46, ХХ, del (4) (р14 pter).

Лечение симптоматическое.

Прогноз для психического развития всегда неблагоприятный. Продолжительность жизни зависит от характера пороков внутренних органов. Большинство больных погибают на первом году жизни. Основные причины смерти — недостаточность функций дефектных органов и систем (сердца, почек), а также пневмония, в ряде случаев аспирационная.

Медико-генетическое консультирование. Родителей, имеющих ребенка с синдромом Вольфа-Хиршхорна, необходимо кариотипировать. При нормальном кариотипе у родителей риск повторного рождения ребенка с данным синдромом весьма низок; при изменениях кариотипа у родителей (транслокаций и т.д.) риск существенно возрастает.

Пренатальная диагностика. Показанием к целенаправленной пренатальной диагностике плода являются:

1) наличие в семье ребенка с кариотипом 4р-, обусловленным не спорадическими, а семейными транслокациями, инверсиями, инсерциями (на основе кариологического анализа родителей);

2) наличие у будущих родителей, еще не имеющих детей, таких изменений в кариотипе, которые были указаны выше;

3) повторные спонтанные аборты на ранних сроках в акушерском анамнезе женщины.