Достаточно частой причиной отсутствия иммунологического ответа может быть развитие В-клеточной толерантности, зависящей или не зависящей от Т-лимфоцитов. Повышенная готовность В-лимфоцитов к индукции толерантности наблюдается еще на стадии незрелых В-лимфоцитов и может развиваться, например, в ответ на очень низкие дозы антииммуноглобулинов к тяжелым цепям. В-лимфоциты, участвующие в формировании толерантности, не дифференцируются в плазматические клетки и отличаются фенотипически.

Акцент на участии В-лимфоцитов в формировании толерантности важен не только с позиций возможности такого механизма формирования толерантности, но и для понимания той неоднозначной роли В-лимфоцитов, которую они, подобно другим клеткам системы иммунитета, играют в опухолевом процессе, что будет рассмотрено в третьей части монографии.

Один из механизмов развития В-клеточной толерантности (Т-зависимой) связан с тем, что определенная часть В-лимфоцитов экспрессирует полиреактивные антитела, способные связываться с различными аутоантигенами и представлять их Т-клеткам. Однако активность таких В-лимфоцитов недостаточна для индукции специфической Т-клеточной пролиферации, так как указанные В-лимфоциты не экспрессируют ко-стимулирующие молекулы. В результате В-лимфоциты при наличии полиреактивных антител связывают антиген, представляют его Т-клеткам, но не стимулируют пролиферацию, что предполагает участие таких В-лимфоцитов в индукции или формировании иммунологической толерантности. Возможность развития этого механизма толерантности при опухолевом процессе еще не изучена, но наличие в периферической крови человека В-лимфоцитов, на поверхности которых экспрессируются полиреактивные антитела, доказано, в связи с чем предстоит выяснить, какова роль этих В-лимфоцитов в индукции толерантности к опухолевым антигенам.

Неотвечаемость В-клеток может быть независима от Т-лимфоцитов и, как показано в системах in vitro, развивается под влиянием анти-ДНК-антител. Эта форма анти-ДНК-В-клеточной анергии во многом зависит от фенотипа В-клеток, может быть частично обратима стимуляцией Т-клеточными факторами, в частности IL-4, в результате чего В-клетки приобретают способность к пролиферации.