Сложностью получения опухолевых антигенов в нужных количествах объясняется тот факт, почему при исследовании толерантности используют, как правило, не опухолеассоциированные антигены, а антигены, находящиеся на нормальных клетках, доступные для выделения и получения в необходимых объемах.

С этих позиций особый интерес представляют карбогидраты, в частности такая структура, как муцин, — яркий пример антигена, способного вы ... Читать дальше »

В развитии толерантности важное место занимает и цитокиновая регуляция. Согласно представлению о биологических эффектах цитокинов TGFp и IL-10 рассматриваются как центральные регуляторы толерантности, что не исключает включения в формирование толерантности при определенных условиях и других цитокинов. Благодаря своим биологическим особенностям TGFP вызывает стабильную толерантность, которая может быть прервана введением антител против него. В развитии иммунологиче ... Читать дальше »

Антигены ГКГ, согласно современным представлениям, также могут принимать участие в формировании толерантности. В этом плане привлекают внимание антигены I класса ГКГ локуса G, который представлен неклассическими молекулами, имеющими ограниченный полиморфизм. Первое сообщение о возможности HLA-G вызывать развитие толерантности появилось сравнительно недавно при исследовании клеток меланомы, которые ингибировали цитотоксичность EK и таким образом способствовали уход ... Читать дальше »

Значительное продвижение вперед в понимании причин развития толерантности при злокачественном процессе произошло в последние годы и особенно демонстративно иллюстрируется работами, связанными с изучением роли прото- и онкогенов, а также пептидов — продуктов генов некоторых вирусов, которые появляются при вирусас-социированных опухолях.

Такая информация имеется в отношении онкогена HER-2-neu, а также вирусов папилломы чело ... Читать дальше »

Согласно данным исследований последних лет, одной из причин отсутствия иммунологического ответа на опухолевые антигены может быть естественная толерантность (self-tolerance). Такая форма толерантности может развиться в отношении антигенов опухоли, которые экспрессируются не только опухолевыми, но и нормальными клетками и к которым, согласно законам поддержания иммунологического гомеостаза, существует естественная толерантность. Подобными антигенами могут быть тканеспецифические дифференцирово ... Читать дальше »

При изложении данных о роли ДК в распознавании указывалось, что эти клетки способны индуцировать не только специфический иммунологический ответ, но и специфическую толерантность. Как известно, некоторые ДК экспрессируют СD8-антиген, соответственно выделяют два клона ДК — CD8α-отрицательные и СD8α-положительные; последние характеризуются как толерогенные, т. е. способные участвовать в индукции толерантности.

Од ... Читать дальше »

Достаточно частой причиной отсутствия иммунологического ответа может быть развитие В-клеточной толерантности, зависящей или не зависящей от Т-лимфоцитов. Повышенная готовность В-лимфоцитов к индукции толерантности наблюдается еще на стадии незрелых В-лимфоцитов и может развиваться, например, в ответ на очень низкие дозы антииммуноглобулинов к тяжелым цепям. В-лимфоциты, участвующие в формировании толерантности, не дифференцируются в плазматические клетки и отличаю ... Читать дальше »

Направленность ответа Т-лимфоцитов прежде всего зависит от того, какие пептиды экспрессируют опухолевые клетки. Характер взаимодействия опухолевых пептидов определяется особенностями их влияния на Т-клеточный рецептор (TCR), что в равной степени важно для взаимодействия как с CD4+-, так и с СD8+Т-лимфоцитами. Классический вариант Т-клеточной толерантности развивается тогда, когда экспрессируются пептиды, которые полностью блокируют положительный Т-клеточный ответ. ... Читать дальше »

При обсуждении вопроса об опухолевых антигенах указывалось, что на поверхности опухолевых клеток могут экспрессироваться и другие антигены — структуры нормальных клеток, частота экспрессии которых в динамике опухолевого роста существенно изменяется. Отмечено также, что экспрессия карбогидратов представляет особый интерес в связи с их склонностью к быстрой изменчивости своей структуры. Появление этих структур может оказывать существенное, но разнонаправленное ... Читать дальше »

Условия оптимального процесса распознавания не ограничиваются перечисленными выше и требуют наличия соответствующих хемоаттрактантов, которые в равной степени важны для миграции всех как антигенпрезентирующих, так и антигенраспознающих клеток. Наличие хемоаттрактантов в конечном итоге во многом определяет эффективность взаимодействия соответствующих клеток, а следовательно и условия индукции первого и важнейшего этапа формирования иммунологического ответа — ... Читать дальше »

В начале 90-х годов прошлого столетия стали появляться сообщения о том, что существуют и другие молекулы, которые наряду с антигенами локусов G, E и F I класса ГКГ известны как неклассические. К числу таких молекул прежде всего могут быть отнесены молекулы CDl, которые кодируются соответствующими семействами генов и не принадлежат к молекулам ни I, ни II классов ГКГ. Несмотря на существование различных изоформ молекул CD1 (CD1a, CD1b, CD1c, CD1d, CD1e), особое внимание исследователей привлекл ... Читать дальше »

Антигены II класса ГКГ значительно реже, чем антигены I класса, экспрессируются различными клетками. Частота экспрессии антигенов II класса наиболее выражена на фагоцитирующих клетках костного мозга, клетках Лангерганса, различных дендритных клетках; уровень экспрессии на тимоцитах, Т-лимфоцитах периферической крови, эпителиальных клетках значительно ниже. Молекулы антигенов II класса ГКГ, в отличие от молекул I класса, как правило, не экспрессируются большинством эпителиальных клеток и появл ... Читать дальше »

Антигены I класса ГКГ в норме экспрессируются практически всеми ядросодержащими клетками (исключение составляют клетки ранних стадий эмбрионального развития). Антигены ГКГ представляют собой универсальные структуры, количество которых колеблется в зависимости от вида ткани и достигает максимума на мембране лимфоцитов всех лимфоидных тканей (лимфатических узлов, селезенки), а также в периферической крови. Значительно ниже уровень экспрессии антигенов I класса ГКГ в ... Читать дальше »

Как уже указывалось ранее, наряду с антигенами опухолевой клетки на ее поверхности могут находиться и другие антигены, которые не относятся к опухолевым и могут присутствовать в разных количествах и при различных патологических состояниях на поверхности нетрансформированных клеток. Частота и уровень экспрессии этих антигенов, которые представляют собой структуры различной природы, может существенно изменяться в динамике опухолевого роста. Такие неопухолевые антиге ... Читать дальше »

К настоящему времени известен ряд антигенов этой группы: α-фетапротеин (АФП), раково-эмбриональный антиген, плацентарная щелочная фосфатаза, эмбриональный преальбумин, специфический β-гликопротеин, NFA, NCA-1, NCA-2 и др. Целесообразность выделения их в отдельную группу объясняется тем, что в отличие от антигенов, представления о которых были изложены выше, раково-эмбриональные антигены имеют достаточно четкие отличия, главные из которых: синтез их начинается уже с 4—8 недель ... Читать дальше »

Антигены этой группы, в отличие от описанных ранее, представляют собой качественно новые структуры опухолевой клетки и поэтому рассматриваются как истинные опухолеспецифические антигены. Еще в начале 90-х годов было отмечено, что появление опухолеспецифических мутантных белков может быть связано с точечными мутациями, транслокациями в хромосомах, делециями и мутагенезом, обусловленным вирусами. В результате синтезируются новые структуры с измененной аминокислотной ... Читать дальше »